利那洛肽原料 最新消息

以创新之花，结丰硕果实。9月9日，天吉生物再次迎来了一个振奋人心的消息——利那洛肽原料正式取得上市申请批准通知书。

利那洛肽是结构上与内源性鸟苷蛋白肽家族有关的含14个氨基酸的合成多肽，为全球首个鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，其在胃肠道腔面上表达，参与肠液平衡和肠功能的调节，用于治疗肠易激综合征伴随便秘（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）。

此次获批，使天吉生物成为国内第二家利那洛肽原料药生产商，同时也为众多深受消化系统疾病困扰的患者带来了新的希望与曙光。

高发疾病，严重影响患者生活质量

肠易激综合征(IBS)

肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）指一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常、粘液便等表现的临床综合征，持续存在或反复发作，目前尚无治愈手段，现有的治疗选择也极为有限。

近年来，IBS被认为是发病率最高的一种全球性功能性疾病之一，在全球范围内大约影响着5-20%人群，我国为高发地区之一。

慢性特发性便秘(CIC)

慢性特发性便秘(chronic idiopathic constipation,CIC)属于下消化道动力学障碍性疾病，其发病与结肠、肛门直肠动力学及精神心理异常有关，也是困扰中、老年人群的常见多发病。

流行病学调查结果显示，世界各国和地区因饮食结构和生活习惯各异，CIC的发病率有较大差异。据不完全统计，欧美等发达国家为2-28%；中国为9-20.3%。

独树一帜，独特机制为患者带来福音

环磷酸鸟苷是一种重要的细胞信号分子，能够调节肠道的蠕动和分泌功能。利那洛肽通过与肠道中的鸟苷酸环化酶C结合，有效提高细胞内和细胞外环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度，促使肠液分泌，并通过降低内脏高敏感，达到同时缓解IBS-C患者腹痛、腹胀和便秘等症状的效果。

中国III期临床试验证实，与安慰剂组相比，利那洛肽可显著缓解IBS-C相关症状，其缓解程度反应者比例是安慰剂组的两倍以上（31.7% vs 15.4%），疗效在治疗第一周就有体现，并在整个治疗期间症状都得到了改善。

除了治疗便秘相关疾病外，利那洛肽还具有调节肠道屏障稳态、抑制肠道炎症的潜在作用；同时近年来已有研究表明，GC-C受体可作为结直肠癌转移的标志物，并可能成为肿瘤治疗的新靶点。因此利那洛肽在适用范围的拓展方面具有极大潜力。

技高一筹，以新视角重新打造产品

作为创新型药物，利那洛肽的制备对纯度、杂质控制要求极高，具有较高的技术壁垒，传统化学合成法不仅生产成本高，且难以满足大规模制剂生产的质量一致性需求。要证明利那洛肽原料药结构与参比制剂的等同性存在一定难度，使得国内药企在研发与生产上举步维艰。FDA曾给出了相关建议，需满足以下3点：

1、肽一级结构和相关分子特性，例如分子式、特定旋光度和光谱特征；

2、3个二硫键的构型一致；

3、体外生物活性一致，例如结合、功能测定；

天吉生物以其深耕多肽领域30年的技术积累，通过持续优化工艺打破了这一僵局，成为国内利那洛肽原料的先行者。

在这一过程中，天吉生物也取得丰硕成果，形成多项专利，其中“一种利那洛肽及其有关物质的检测分析方法”（专利号：CN202211329186.6）已获专利权授予，这项发明既可以有效分离各已知杂质，又可以准确检测出各杂质的含量，也为制定利那洛肽原料药质量标准提供依据，为后续制剂生产提供品质保障。

展望未来

天吉生物助推行业发展

利那洛肽自2012年上市并在2019年进入国内市场以来，市场表现一路向好。在国内，截至2023年，利那洛肽已经成为国内化学药品销售额排名第九的便秘治疗药物，展现出了强劲的市场潜力。

目前，虽然国内市场仅原研药获批上市，但已有包括天吉生物在内的多家药企积极布局，提交了利那洛肽胶囊仿制药上市申请。

本次天吉生物的原料获批，将进一步推动利那洛肽相关制剂产品的研发与生产，丰富市场供给，让更多患者能够从中受益，摆脱消化系统疾病带来的困扰，重获健康与美好的生活；从行业发展角度而言，将为整个医药行业注入了新的活力，激励更多企业加大在消化系统疾病治疗药物研发领域的投入，推动相关技术的不断创新与进步。

我们期待利那洛肽在未来的医药舞台上绽放更加绚烂的光彩，为人类健康事业作出更为卓越的贡献。

参考文献

[1]Rachel Hutchins Thomas,PharmD,MS and Kyle Allmond.Linaclotide (Linzess) for Irritable Bowel syndrome With Constipation and For Chronic Idiopathic Constipation.Journal List & P T 2013 Mar,38(3): 154-160. 

[2]Yunsheng Yang,Jingyuan Fang,Xiaozhong Guo,et al.Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: A Phase 3 randomized trial in China and other regions.J Gastroenterol Hepatol 2018 May,33(5):980-989.